外因性ウイルスの in vivo 検出を実行する必要があるのはなぜですか?
生物由来製品のウイルス安全性評価システムにおいて、in vivo 動物接種は、長く確立され、成熟した非特異的検出方法です。{0}{1}{1}これには、感受性の高い実験動物またはニワトリの胚に試験サンプルを接種し、動物の無傷の生命システムと免疫応答を利用して潜在的な感染性ウイルス汚染を明らかにすることが含まれます。次世代シークエンシング（NGS）やその他の分子法は、技術の進歩に伴う現代的な代替法として一部の規制で受け入れられていますが、古典的な in vivo 法は、その独自の生物学的検出原理により、依然として世界中の多くの国の薬局方で重要な位置を占めており、ウイルスの安全性評価の基礎となる方法の 1 つであり続けています。
コア技術：動物および鶏胚へのin vivo接種法
動物およびニワトリ胚への in vivo 接種は、生きた宿主系を利用した広域ウイルス スクリーニングのための in vivo 検出技術です。{0}}その中心原理は次のとおりです。試験対象のサンプルは、複数の経路（脳内、腹膜、卵黄嚢、尿膜腔など）を介して感受性動物宿主（子犬、成体ラット、モルモット、ウサギ、またはニワトリの胚）に接種されます。感染性ウイルスがサンプル中に存在する場合、宿主内で複製し、直接的な病原性影響（特徴的な臨床症状、組織病理学的損傷、または死亡）を引き起こす可能性があります。動物の生存率を綿密に監視および記録することにより、サンプル中の感染性の生ウイルスの存在を間接的に証明できます。この方法は、in vitro 細胞培養で増殖するのが難しいウイルス、または典型的な病変を生じないウイルス (特定のエンテロウイルスやアルボウイルスなど) を検出できるため、in vitro ウイルス スクリーニング システムに対する重要な規制の補足として機能します。
現在の生物由来製品に対する世界的な規制システムでは、in vivo 接種の適用ロジックは大きく変化しており、その中核となる要件は次のように要約できます。
中国薬局方（2025 年版）の発表は重要な変化を示しています。動物への接種方法は「義務的な検査」から「リスクベースの戦略」に移行しました。-この規制は、細胞とプロセスの考慮事項と併せてリスク評価の必要性を強調し、NGS のような検証済みの方法などの代替経路を切り開きます。また、正確かつ効率的なウイルスの安全管理を実現するために、主要なパラメーター (28 日間の観察期間など) に対してより厳しい要件を課しています。
方法が決定したら、さまざまな規制システム間での運用の詳細の違いに特別な注意を払う必要があります。主要な世界薬局方 (ChP、USP、EP など) には、動物の年齢、体重、頭数、投与経路、観察期間などの主要な技術的パラメーターに関する特定の規制があります。プロトコル設計は、正確なコンプライアンス適応を達成するために、ターゲット市場に適用される最新の規制に厳密に準拠する必要があります。
参考情報: リストされている対象ウイルス系統は、USP-NF 一般規則の表 5 (In vivo ウイルス スクリーニング試験) からの抜粋です。<1237>「ウイルスの検出方法」。
コア技術: 抗体産生アッセイ (MAP、RAP、HAP)
抗体産生アッセイ (MAP/RAP/HAP) は、特定の種の既知のウイルス人参グループに対する in vivo 特異的なスクリーニング方法です。基本原理は次のとおりです。検査対象のサンプルは、特定の病原体を含まない (SPF) 感染しやすい宿主動物に接種されます。-。サンプルに活性なウイルスまたはウイルス抗原が含まれている場合、宿主内で特定の体液性免疫応答が誘発されます。所定の観察期間（通常は28日以上）後、動物の血清中の標的ウイルスに対する特異的抗体の存在が検出されます。血清抗体の検出は、サンプル中の感染性ウイルスまたは免疫原性ウイルス成分の存在の直接的な証拠です。
参照: 以下の表にリストされているウイルス系統は、ICH Q5A(R2) ガイドライン (表 3) に由来しており、ガイドラインでスクリーニングが必要とされている主な標的ウイルスをカバーしています。
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